Diovane 3mg/ml Sol Buv 160ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hyperkaliémie L'administration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Un contrôle du potassium doit être mis en œuvre le cas échéant. Altération de la fonction rénale Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de Diovane chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min. (voir rubriques 4.2 et 5.2). Insuffisance hépatique Diovane doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase (voir rubriques 4.2 et 5.2). Déplétion sodée et/ou volumique Dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par Diovane chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volumique sévère (par ex. chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques). Un déficit sodé et/ou volumique doit être corrigé avant le début d'un traitement par Diovane, en réduisant par exemple la dose de diurétiques. Sténose de l'artère rénale L'innocuité de Diovane n'a pas été établie chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique. L'administration à court terme de Diovane à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une sténose unilatérale de l'artère rénale n'a pas entraîné de modification significative de l'hémodynamique rénale, de la créatinine sérique ou de l'urée plasmatique. Cependant, d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine sont susceptibles de provoquer une augmentation de l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale. Un suivi de la fonction rénale est donc recommandé chez les patients traités par valsartan. Transplantation rénale Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de Diovane chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par Diovane car leur système rénine-angiotensine n'est pas activé. Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive Comme avec tous les autres vasodilatateurs, des précautions particulières devront être prises chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO). Diabète Diovane solution buvable contient 0,3 g de saccharose par millilitre, ceci doit être pris en compte chez les patients diabétiques. Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucrase-isomaltase Diovane solution buvable contenant du saccharose, il ne doit pas être administré chez les patients ayant des troubles héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase. Parahydroxybenzoate de méthyle Diovane solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle pouvant entraîner des réactions allergiques (potentiellement retardées). Poloxamer Diovane solution buvable contient du poloxamer (188) pouvant entraîner des selles molles. Sodium Ce médicament contient 3,72 mg de sodium par ml, ce qui équivaut à 0,19 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Grossesse Les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II (AIIRA) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de remplacer le traitement chez les patientes qui envisagent une grossesse par un antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6). Autres pathologies avec stimulation du système rénine-angiotensine Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'activité du système rénine-angiotensine (ex. patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par un IEC a été associé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Le valsartan étant un antagoniste de l'angiotensine II, on ne peut pas exclure que l'utilisation de Diovane soit associée à une altération de la fonction rénale. Antécédent d'angioedème Un angioedème, incluant un gonflement du larynx et de la glotte, provoquant une obstruction des voies respiratoires et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue, a été rapporté chez des patients traités par valsartan; certains de ces patients avaient présenté antérieurement un angioedème avec d'autres médicaments, y compris des IEC. Diovane doit être arrêté immédiatement chez les patients qui développent un angioedème, et ne doit pas être ré-administré. Angioedème intestinal Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II y compris le valsartan (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, le valsartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes. Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie, et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren, n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Population pédiatrique Changement de forme pharmaceutique Diovane solution buvable n'est pas bioéquivalent à la formulation des comprimés et les patients ne devront pas changer de forme sauf en cas de nécessité médicale. Pour les recommandations concernant la posologie dans ce cas, voir rubrique 4.2. Insuffisance rénale L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et chez les patients pédiatriques sous dialyse n'a pas été étudiée. Par conséquent, le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2). La fonction rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées pendant le traitement avec valsartan, en particulier dans les cas où le valsartan est administré à des patients présentant des états cliniques (fièvre, déshydratation) susceptibles d'altérer la fonction rénale. Insuffisance hépatique Comme chez les adultes, Diovane est contre-indiqué chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère, de cirrhose biliaire et chez les patients atteints de cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2). L'expérience clinique de l'utilisation de Diovane chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée est limitée. La posologie de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

Hypertension

Diovane contient du saccharose, du parahydroxybenzoate de méthyle, du poloxamer, du sodium

et du propylène glycol

 Diovane solution contient 0,3 g de saccharose par millilitre. Vous devez en tenir compte si vous êtes diabétique. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Diovane solution. La quantité de saccharose contenue dans Diovane solution peut être nocive pour vos dents.

 Diovane solution contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E128). Cela peut entraîner des réactions allergiques, pouvant survenir avec un certain délai après l'administration de la solution et se manifester par une éruption cutanée, des démangeaisons, une urticaire. Si l'un de ces effets indésirables devient grave, parlez-en à votre médecin.

 Diovane solution contient du poloxamer (188). Cela peut provoquer des selles molles.

 Diovane solution contient 3,72 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par ml. Cela équivaut à 0,19 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

 Diovane solution contient 0,99 mg de propylène glycol (E1520) par ml solution buvable.

Autres médicaments et Diovane

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'effet du traitement peut être influencé si Diovane est pris avec certains autres médicaments. Il peut être nécessaire de changer la dose, de prendre d'autres précautions, et dans certains cas d'arrêter un des médicaments. Ceci s'applique aux médicaments obtenus avec ou sans ordonnance, notamment :

 d'autres médicaments qui diminuent la pression artérielle, particulièrement les diurétiques,

les IEC (enalapril, lisinopril, …) ou aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques " Ne

prenez jamais Diovane " et " Avertissements et précautions ").

 les médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang ; y compris les

suppléments potassiques ou des sels de potassium, des médicaments épargneurs du potassium ou

encore de l'héparine.

 certains types d'antalgiques connus sous le nom d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

 certains antibiotiques (le groupe de la rifamycine), un médicament utilisé pour protéger d'un rejet de greffe (la ciclosporine) ou un médicament antirétroviral utilisé pour traiter l'infection par le

VIH/SIDA (le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter l'effet de Diovane.

 le lithium, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies psychiatriques.

Dans chaque groupe de fréquence, les événements indésirables ont été classés par ordre décroissant de gravité.

Aucune fréquence ne peut être appliquée aux EI rapportés après la mise sur le marché ni aux résultats biologiques. Ils sont donc rapportés avec la mention " fréquence inconnue ".

 Hypertension

Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue Diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue Hypersensibilité y compris maladie du sérum

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue Augmentation du potassium sérique, hyponatrémie

Affection de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent Vertige

Affections vasculaires
Fréquence inconnue Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent Toux

Affections gastro-intestinales
Peu fréquent Douleurs abdominales
Très rare Angioedème intestinal

Troubles hépato-biliaires
Fréquence inconnue Elévation des valeurs de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue Angioedème, dermatite bulleuse, éruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence inconnue Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue Insuffisance et atteinte rénales, Elévation de la créatinine sérique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent Fatigue

Population pédiatrique

Hypertension
L'effet antihypertenseur du valsartan a été évalué dans deux études cliniques randomisées menées en double aveugle (chacune étant suivie d'une étude ou d'une période d'extension), et d'une étude ouverte. Au total, ces études ont enrôlé 711 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans inclus, présentant ou non une maladie rénale chronique et parmi eux, 560 ont reçu du valsartan. A l'exception de troubles gastro-intestinaux isolés (tels qu'une douleur abdominale, des nausées, des vomissements) et de vertiges, aucune différence significative en termes de type, fréquence ou sévérité des effets indésirables n'a été identifiée entre le profil de tolérance chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans inclus et celui précédemment rapporté chez les patients adultes.

L'évaluation du développement et de la fonction neurocognitive chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans n'a révélé aucun effet cliniquement significatif après un traitement par Diovane pendant une

4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase. - Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6). - L'association de Diovane à des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG (débit de filtration glomérulaire) <60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Grossesse L'utilisation d'ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4) Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4). Allaitement En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de Diovane au cours de l'allaitement, Diovane est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré. Fertilité Le valsartan n'a pas d'effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales allant jusqu'à 200 mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l'homme exprimée en mg/m2 (les calculs prennent comme hypothèse une dose orale de 320 mg/jour et un poids du patient de 60 kg).

Enfants (6 - 18 ans)

• Posologie initiale
  • Enfants < 35 kg: 7 ml (= 20 mg) 1 x par jour
  • Enfants à partir de 35 kg: 13 ml (= 40 mg) 1 x par jour
  • Posologie maximale
  • 27 ml (= 80 mg), 1 x par jour

Mode d'administration

• Pendant ou en dehors des repas

Changer des comprimés à la solution

• Débuter avec la moitié de la dose et ensuite adapter. Cf. le tableau dans la notice
• La biodisponibilité du valsartan avec la solution est environ 2 fois plus élevée qu'avec les comprimés