Levophed Amp. 10x4ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi La norépinéphrine doit être administrée uniquement à l'hôpital par des professionnels de la santé familiarisés avec son utilisation. LEVOPHED doit être administré avec précaution dans les affections vasculaires avec oblitération (maladie de Buerger, endartérite oblitérante) et ne peut pas être infusé dans une veine des membres inférieurs. L'hypertension est à éviter. En raison de la puissante action de LEVOPHED et de la réponse variable aux substances vasopressives, il est toujours possible que la tension artérielle augmente à un niveau dangereux en cas de surdosage de ce médicament. L'utilisation prolongée d'un vasopresseur, quel qu'il soit, peut provoquer une déplétion du volume plasmatique, qui doit être rétabli continuellement par une thérapie de substitution hydro�électrolytique. Lorsque les volumes plasmatique ne sont pas adaptés, l'hypotension peut à nouveau survenir lorsque l'administration de LEVOPHED est arrêtée ou la tension artérielle peut être maintenue avec le risque de vasoconstriction périphérique sévère aboutissant à une baisse du flux sanguin et de la perfusion tissulaire. Une attention particulière est exigée chez les patients présentant une thrombose vasculaire périphérique , coronarienne ou mésentérique, la norépinéphrine pouvant accroître l'ischémie et étendre le territoire infarci. Des précautions identiques doivent être prises chez les patients présentant une hypotension consécutive à un infarctus du myocarde, chez les patients présentant un angor de Prinzmetal (angine variante) et chez les patients souffrant de diabète, d'hypertension ou

d'hyperthyroïdie. La norépinéphrine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une hypoxie sévère ou une hypercapnie. La norépinéphrine doit être uniquement utilisée associée à une thérapie supplétive du volume sanguin appropriée. Au cours de la perfusion de norépinéphrine, la tension artérielle et le débit doivent être fréquemment vérifiés afin d'éviter une hypertension. L'administration prolongée d'un vasopresseur puissant peut entraîner une déplétion du volume plasmatique qui doit être adaptée continuellement par une thérapie de substitution hydro�électrolytique appropriée. Si les volumes plasmatiques ne sont pas adaptés, l'hypotension peut réapparaître à l'arrêt de la perfusion. Il est également possible que la tension artérielle soit maintenue avec le risque d'une sévère vasoconstriction viscérale et périphérique (par exemple, diminution de la perfusion rénale) associée à une diminution du flux sanguin et de la perfusion tissulaire, entraînant une hypoxie tissulaire et une acidose lactique et, peut-être, une lésion ischémique. Le débit de la perfusion de norépinéphrine doit être diminué graduellement car un arrêt brutal peut entraîner une hypotension aiguë. Une extravasation de la solution peut provoquer une nécrose locale des tissus. Le site de perfusion doit être fréquemment vérifié. En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée et la zone doit être infiltrée immédiatement avec de la phentolamine. Ce médicament contient 13,4 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à 0,67%-10,05% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. En effet, la posologie requise peut varier entre 1 et 15 ampoules. Utilisation chez les personnes âgées Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets de la norépinéphrine. Population pédiatrique L'utilisation de norépinéphrine chez les enfants n'est pas recommandée.

Hypotension aiguë

• En médecin
  • collapsus en cas d'infarctus du myocarde;
  • choc anaphylactique;
  • coma (coma d'Addison, coma dû aux barbituriques, etc...);
  • choc toxi-infectieux;
  • syndrome de Waterhouse-Friderichsen;
  • états de choc en cas de pancréatite aiguë
  • En chirurgi
  • choc traumatique, hémorragique et opératoire;
  • traitement de substitution essentiel en cas de sympa-thectomie étendue ou de déficience hormonale aiguë après exérèse de phéochromocytomes;
  • brûlures graves avec état de choc

Ce que contient LEVOPHED

• La substance active est le tartrate de norépinéphrine.
• Les autres composants sont : chlorure de sodium, eau pour injection q.s. ad 4 ml.

Autres médicaments et LEVOPHED Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Un certain nombre de médicaments sont connus pour augmenter les effets toxiques de la
norépinéphrine, tels que:  les inhibiteurs de la monoamine oxydase (antidépresseurs).  les antidépresseurs tricycliques.

 le linézolide (un antibiotique).  les anesthésiques (particulièrement les gaz anesthésiques).  les médicaments adrénergiques-sérotoninergiques, utilisés, par exemple, dans le traitement de l'asthme ou de problèmes cardiaques.

Des troubles du rythme cardiaque peuvent également survenir chez des patients recevant des doses élevées de digitaliques ou de quinidine.

Les effets de LEVOPHED peuvent être potentialisés par la réserpine, la guanéthidine et la cocaïne.

L'administration concomitante de propofol et de la norépinéphrine peut provoquer le " syndrome de perfusion du propofol " (PRIS). Les symptômes du syndrome de perfusion du propofol sont l'acidification du sang, la dégradation du tissu musculaire avec des symptômes comme des spasmes musculaires, fièvre et décoloration brun-rouge de l'urine, troubles du rythme cardiaque, crise cardiaque, fonction rénale insuffisante, augmentation anormale du volume du foie et la mort.

4.8 Effets indésirables Classe de systems d'organes Effets indésirables Affections psychiatriques Anxiété Affections du système nerveux Céphalées Affections cardiaques Arythmies (en cas d'utilisation en association avec des stimulants cardiaques), bradycardie, choc cardiogénique, cardiomyopathie de stress Affections vasculaires Hypertension, ischémie périphérique, y compris gangrène des mains et des pieds, diminution du volume plasmatique en cas d'utilisation prolongée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée Troubles généraux et anomalies au site d'administration Nécrose due à une extravasation au site de perfusion Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou (site internet: www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be).

N'utilisez jamais LEVOPHED: - si vous êtes allergique à la norépinéphrine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - chez des patients souffrant d'angine de Prinzmetal. - chez des patients chez qui l'hypotension résulte d'une diminution du volume sanguin, sauf dans le cas d'un traitement d'urgence dans lequel le flux sanguin des artères coronaires et cérébrales est maintenu par LEVOPHED, dans l'attente d'une thérapie supplétive du volume sanguin.

L'administration continue de LEVOPHED pour préserver la pression sanguine, en l'absence d'une thérapie supplétive du volume sanguin, peut entraîner les symptômes suivants :

• rétrécissement important des vaisseaux périphériques et des vaisseaux des intestins,
• diminution de la circulation sanguine rénale et diminution de la production d'urine,
• faible débit dans la grande circulation sanguine malgré une pression sanguine "normale",

• manque d'oxygène dans les tissus et élévation du taux d'acide lactique dans le sang.

• chez des patients présentant une obstruction vasculaire sauf si le médecin traitant juge que l'administration de LEVOPHED est nécessaire en tant que geste salvateur.

• chez des patients souffrant d'un manque d'oxygène grave ou présentant des concentrations excessives de gaz carbonique dans le sang, car ce médicament peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, tels une accélération du pouls ou des fibrillations cardiaques.

Grossesse La norépinéphrine peut diminuer la perfusion placentaire et donner lieu à une bradycardie fœtale. Elle peut aussi avoir un effet contractile sur l'utérus gravide et conduire à une asphyxie fœtale au dernier stade de la grossesse. Pour cette raison, ces risques éventuels pour le fœtus doivent être mis en balance avec les avantages thérapeutiques potentiels pour la mère.

Allaitement Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de la norépinéphrine pendant l'allaitement.

• Dose initiale: 2 à 3 ml de solution diluée (soit 8 - 12 mcg de norépinéphrine base) par minute
• Ensuite: débit de perfusion de 0,5 à 1 ml de solution diluée par minute
• Posologie maximale: 15 ampoules par 24 heures

Mode d'administration

• Diluer 1 ampoule de 4 ml dans un litre de solution à 5 % de glucose avec ou sans chlorure de sodium (le glucose protège la l-norépinéphrine de l'oxydation)