Myleran Comp 100 X 2mg

Myleran est un agent cytotoxique et doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'administration de ce type de médicaments. Une vaccination par un vaccin vivant risque de générer une infection chez les hôtes immunodéprimés. C'est pourquoi les vaccinations par vaccins vivants ne sont pas recommandées. Le traitement par Myleran doit être interrompu en cas d'apparition d'une toxicité pulmonaire (voir rubrique 4.8). Myleran ne doit pas être administré en même temps ou rapidement après une radiothérapie. Myleran est inefficace une fois qu'apparaît la transformation en blastes. On a rapporté que la combinaison de busulfan et de thioguanine conduit au développement d'une hyperplasie nodulaire régénérative, d'une hypertension portale et de varices oesophagiennes. Mais des essais ultérieurs à grande échelle apportent des preuves croissantes indiquant que la thioguanine administrée seule induit cette toxicité hépatique grave, annulant l'influence du busulfan. Si une anesthésie est nécessaire chez des patients présentant un risque de toxicité pulmonaire, la concentration de l'oxygène inspiré doit être aussi faible que possible et une attention particulière doit être portée aux soins respiratoires postopératoires. Les patients atteints de leucémie myéloïde chronique présentent souvent une hyperuricémie et/ou une hyperuricosurie. Ces troubles doivent être corrigés avant d'instaurer un traitement par Myleran. Pendant le traitement' l'hyperuricémie et le risque de néphropathie due à l'acide urique doivent être prévenus par une prophylaxie adéquate comprenant une hydratation suffisante et un traitement par allopurinol. Traitement à dose standard Les patients qui sont simultanément traités avec la dose conventionnelle de busulfan et de l'itraconazole ou du métronidazole doivent faire l'objet d'un suivi rigoureux qui s'attachera à déceler des signes de toxicité due au busulfan. En cas d'usage concomitant de ces agents avec du busulfan, il est recommandé de procéder une fois par semaine à une numération des cellules sanguines (voir rubrique 4.5). Traitement à hautes doses Si de fortes doses de Myleran sont prescrites, on administrera aussi une thérapie contre les convulsions, à titre prophylactique, de préférence à base de benzodiazépines plutôt que de phénytoïne (voir rubrique 4.5). Comme c'est le cas pour tout médicament potentiellement épileptogène, les patients présentant des antécédents de convulsions, de traumatisme crânien, ou recevant d'autres médicaments potentiellement épileptogènes présentent un risque accru de convulsions. L'administration d'itraconazole ou de métronidazole en même temps que du busulfan à doses élevées s'accompagne d'un risque accru de toxicité du busulfan (voir rubrique 4.5). L'administration simultanée de métronidazole et de busulfan à doses élevées n'est pas recommandée. L'administration simultanée d'itraconazole et de busulfan à doses élevées se fera à la discrétion du médecin prescripteur et s'appuiera sur une évaluation du rapport risques/bénéfices. On a observé une incidence réduite de la maladie veino-occlusive du foie et des autres toxicités liées au traitement chez les patientstraités avec de fortes doses de Myleran et de cyclophosphamide quand la première dose de cyclophosphamide a été administrée plus de 24 heures aprèsla dernière dose de busulfan. Monitoring Il est impératif de surveiller attentivement la formule sanguine au long du traitement pour éviter la survenue d'unemyélosuppression trop importante et le risque d'aplasiemédullaire irréversible. Modalités de manipulation Voir rubrique 6.6. Mutagénicité On a observé diverses anomalies chromosomiques dans des cellules de patients qui avaientreçu du busulfan.

Carcinogénicité Ilfaut tenir compte de la possibilité que Myleran soit carcinogène. On a rapporté un certain nombre de tumeurs malignes après utilisation de busulfan. Il faut tenir compte du risque carcinogène lors de l'utilisation de Myleran dans le traitement de la polycythémie vraie et de la thrombocytémie essentielle. Ces indications doivent être évitées chez des patients jeunes ou asymptomatiques. Si le traitement avec Myleran est nécessaire, les cures de traitement seront aussi courtes que possible. Myleran contient du lactose Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

• Leucémie myéloïde chronique
• Polycythémie vraie
• Thrombocytémie essentielle et myélofibrose

Ce que contient Myleran

• La substance active est le busulfan. Chaque comprimé contient 2 mg de busulfan.

• Les autres composants sont: lactose anhydre, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétate de glycérol. Voir aussi la rubrique 2 'Myleran contient'.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout autre médicament et avant de faire une vaccination, pendant votre traitement avec Myleran et ce, jusqu'à 3 mois au moins après l'arrêt du traitement. Plusieurs médicaments, comme par exemple l'antiépileptique phénytoïne ou les antifongiques itraconazole et metronidazole, et le déférasirox (médicament utilisé pour éliminer l'excès de fer de votre corps) peuvent diminuer l'effet clinique de busulfan ou retarder l'élimination du busulfan du corps et par conséquence accentuer certains effets indésirables.

Myleran ne peut pas être associé au cyclophosphamide. Il faut respecter un intervalle de 24 heures pour l'administration de cyclophosphamide après une dose de busulfan.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Les effets indésirables suivants ont été signalés:

• Troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, diarrhées et des ulcères de la bouche.

• Troubles sanguins avec diminution du taux de certaines cellules sanguines. Votre médecin surveillera ces effets par des analyses de sang régulières.

• Troubles de la fonction pulmonaire, avec des signes comme une toux et de la dyspnée.

• Hyperpigmentation de la peau, démangeaisons, urticaires, sécheresse et fragilité extrême de la peau.

• Chute de cheveux

• Troubles de la fonction hépatique, jaunisse.

• Faiblesse, fatigue, manque d'appétit, perte de poids.

• Troubles de la vision.

• Des convulsions, à des fortes doses de Myleran.

• Chez les femmes, les règles peuvent ne plus apparaître. Chez les petites filles et les jeunes filles en pré-adolescence, l'apparition de la puberté peut être empêchée ou arrêtée. Chez les jeunes garçons et les hommes, la production de sperme peut être empêchée ou arrêtée, et on peut observer une diminution du volume des testicules.

Une infertilité permanente peut survenir lors d'un traitement par de fortes doses de Myleran.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Développement incomplet des dents

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration:

Belgique

Agence fédérale des médicaments et des produits de santé

Division Vigilance

Boîte Postale 97

1000 BRUXELLES

Madou

Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be

e-mail: adr@afmps.be

Luxembourg

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy

e-mail: crpv@chru-nancy.fr

Tél.: (+33) 3 83 65 60 85 / 87

ou

Division de la Pharmacie et des Médicaments, Direction de la santé à Luxembourg

e-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu

Tél.: (+352) 2478 5592

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Myleran

• si vous êtes allergique au busulfan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• si une résistance au busulfan a été démontrée auparavant.

Comme pour toutes les chimiothérapies cytotoxiques, des précautions contraceptives adéquates doivent être conseillées quand un des deux partenaires est traité par Myleran. Il faut éviter d'administrer Myleran pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. Pour chaque casindividuel' le bénéfice attendu du traitement pour la mère doit être mis en balance avec lesrisques possibles encourus parle fœtus. Quelques casrares d'anomalies congénitales non nécessairement attribuables à Myleran ont été observés. Une exposition pendant le troisième trimestre peut être associée à un retard de croissance intra-utérin. Il a toutefois été rapporté des cas d'enfants nés apparemment normaux après une exposition à Myleran in utero, même pendant le premiertrimestre. Des études avec le busulfan chez les animaux ont démontré une toxicité surla reproduction (voirrubrique 5.3). Le risque potentiel pourles humains est inconnu. Allaitement Le passage éventuel de Myleran ou de ses métabolites dans le lait maternel est inconnu. Par conséquent' les femmes qui utilisent Myleran ne doivent pas allaiter.

Leucémie myéloïde chronique

• Inductio
  • 0,06 mg/kg par jour (max. 4 mg/jour) en 1 fois
  • 12 à 20 semaines dépendant du taux des leucocytes.
  • Augmentation de la posologie si la réponse obtenue après 3 semaines reste insuffisante
  • Entretie
  • 0,5 à 2 mg par jour ou inférieur
  • En cures ou continu
  • Un contrôle hématologique rigoureux
  • La leucémie myéloïde chronique est rare.
  • Seulement les formes avec chromosome Philadelphie positif.

Polycythémie vraie

• Induction: 4 à 6 mg par jour pendant 4 à 6 semaines.
• Entretien: environ à la moitié de la dose d'induction
• Un contrôle hématologique rigoureux des plaquettes.

Thrombocytémie essentielle

• 2 à 4 mg par jour.
• Interrompez si
• Leucocytes < 5x10 9/l.
• Plaquettes < 500x109 /l

Myélofibrose

• Dose initiale: 2 à 4 mg par jour
• Entretien: une dose plus faible
• Un contrôle hématologique rigoureux

Mode d'administration

• En cures ou continue.
• Ajustement de la dose en fonction de chaque patient, sous contrôle clinique et hématologique strict.
• Administration séquentielle en cas d'une dose journalière moyenne inférieure au contenu des comprimés.
• Les comprimés ne doivent pas être divisés
• Ajustement de la dose chez les patients obèses