Neotigason Caps 30x10mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Programme de prévention de la grossesse Ce médicament est TÉRATOGÈNE Acitrétine est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies : La patiente a une forme sévère de psoriasis, y compris :  psoriasis érythrodermique;  psoriasis pustuleux localisé ou généralisé. La patiente a des troubles sévères de la kératinisation tels que :  ichtyose congénitale;  pityriasis rubra pilaire;  maladie de Darier;  autres troubles de la kératinisation, résistant parfois à d'autres thérapies.  Le risque de survenue d'une grossesse doit être évalué pour toutes les patientes.  La patiente comprend le risque tératogène.  Elle comprend la nécessité d'un suivi rigoureux chaque mois.  Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à compter d'1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement, et pendant 3 ans après la fin du traitement. L'utilisation d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur), est nécessaire.  Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.  Même en cas d'aménorrhée, elle doit suivre les recommandations en matière de contraception efficace.  Elle doit être informée et avoir compris les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin en cas de risque de grossesse ou si elle pense être enceinte.  Elle comprend et accepte la nécessité d'effectuer des tests de grossesse réguliers avant le traitement, dans la mesure du possible chaque mois pendant le traitement, et tous les 1 à 3 mois pendant une période de 3 ans à compter de l'arrêt du traitement.  Elle reconnaît avoir compris les risques et précautions nécessaires associés à l'utilisation de Neotigason. Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu'il existe des raisons incontestables indiquant que le risque de grossesse est nul. Le prescripteur doit s'assurer que : - La patiente respecte les conditions de prévention des grossesses décrites ci-dessus et qu'elle est en capacité de les comprendre. - La patiente a pris connaissance des conditions mentionnées ci-dessus. - La patiente comprend qu'elle doit utiliser correctement et en continu une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur) et que cela est nécessaire pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et qu'une contraception efficace doit être assurée pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 ans après l'arrêt du traitement. - Des résultats négatifs ont été obtenus aux tests de grossesse réalisés avant et pendant le traitement et tous les 1 à 3 mois pendant 3 ans à compter de la fin du traitement. Les dates et résultats des tests de grossesse doivent être tracés. En cas de grossesse chez une femme traitée par Neotigason, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être orientée vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. Même si la grossesse survient après l'arrêt du traitement, il subsiste un risque de malformation sévère et grave du foetus. Le risque persiste jusqu'à ce que le médicament ait été complètement éliminé, c'est-à-dire 3 ans après la fin du traitement. Contraception Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention des grossesses et pouvoir bénéficier des conseils d'un médecin spécialisé si elles n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si le prescripteur n'est pas en mesure de fournir ce type d'informations, la patiente doit être orientée vers un autre professionnel de santé plus à-même de le faire. Au minimum, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 ans après l'arrêt du traitement par Neotigason, même en cas d'aménorrhée. Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies. Tests de grossesse Il est recommandé de pratiquer des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL sous surveillance médicale selon les modalités suivantes. Avant le début du traitement Un test de grossesse doit être réalisé sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant (de préférence, quelques jours) la première prescription du médicament. Le résultat du test doit confirmer que la patiente n'est pas enceinte lors de l'instauration du traitement par Neotigason. Visites de suivi Des visites de suivi doivent être prévues à intervalles réguliers, idéalement chaque mois. La nécessité d'effectuer des tests de grossesse sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée en fonction des pratiques locales et en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente, de ses antécédents menstruels récents (règles anormales, irrégulières ou aménorrhée) et du moyen de contraception utilisé. Si cela est indiqué, des tests de grossesse doivent être pratiqués dans le cadre du suivi le jour de la visite où intervient la prescription ou au cours des 3 jours précédant la visite chez le prescripteur. Fin du traitement Des tests de grossesse doivent être réalisés périodiquement tous les 1 à 3 mois pendant 3 ans à compter de la fin du traitement. Restrictions à la prescription et à la délivrance Chez les femmes en âge de procréer, la durée de prescription de Neotigason devrait idéalement être limitée à 30 jours afin de faciliter un suivi régulier, y compris la réalisation des tests de grossesse et la surveillance à ce sujet. Idéalement, le test de grossesse, la prescription et la délivrance de Neotigason doivent avoir lieu le même jour. Le suivi mensuel permettra de garantir la mise en oeuvre d'une surveillance et la réalisation des tests de grossesse de façon régulière et de confirmer que la patiente n'est pas enceinte avant de débuter un nouveau cycle de traitement. Hommes Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle à par partir du sperme de patients traités par Neotigason n'est pas suffisant pour être associé aux effets tératogènes de Neotigason. Il doit être rappelé aux patients qu'ils ne doivent pas donner leur médicament à d'autres personnes, en particulier à des femmes. Précautions supplémentaires Il doit être demandé aux patients de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter toutes les gélules inutilisées à leur pharmacien à la fin du traitement. Les patients ne doivent pas faire de don de sang au cours du traitement et pendant 3 ans après la fin du traitement par acitrétine en raison du risque potentiel pour les foetus des femmes enceintes transfusées. Documents d'information Afin d'aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter toute exposition foetale à Neotigason, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché leur fournit des documents d'information visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité de Neotigason, à donner des conseils pour la mise en place d'une contraception préalable au traitement et à fournir des explications sur les tests de grossesse nécessaires. Dans le cadre du Programme de Prévention de la Grossesse, le médecin prescripteur doit informer les patients hommes et femmes du risque tératogène attendu et des mesures strictes de prévention de la grossesse et leur fournir une brochure informative. Troubles psychiatriques Des cas de dépression, de dépression aggravée, d'anxiété, de changements de l'humeur et de troubles psychotiques ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques dont Neotigason. Une attention particulière est nécessaire chez les patients ayant des antécédents de dépression. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes éventuels de dépression et mettre en oeuvre un traitement approprié si nécessaire. La sensibilisation de la famille et des amis peut être utile pour détecter une détérioration éventuelle de la santé mentale. Les données cliniques montrent que de l'étrétinate peut se former en cas d'ingestion concomitante d'acitrétine et d'alcool. L'étrétinate est fortement tératogène et présente une plus longue demi-vie (d'environ 120 jours) que l'acitrétine. Les femmes en âge d'avoir des enfants ne doivent donc pas consommer d'alcool (que ce soit dansdes boissons, des aliments ou des médicaments) au cours d'un traitement par acitrétine ni pendant les deux mois qui suivent son arrêt. Il faut également prendre des mesures contraceptives et effectuer des tests de grossesse pendant les trois ans qui suivent la fin du traitement par acitrétine (voir rubriques 4.6 et 5.2). La fonction hépatique doit être contrôlée avant le début du traitement par acitrétine et pendant celui-ci, à la fréquence d'une fois toutes les 1 à 2 semaines pendant les 2 premiers mois, puis tous les 3 mois. En cas de résultats anormaux, il faut instituer des vérifications hebdomadaires. Si la fonction hépatique ne se normalise pas ou continue à se détériorer, l'acitrétine doit être abandonnée. Dans de tels cas, il est conseillé de poursuivre la surveillance de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois (voir rubrique 4.8). Les taux sériques de cholestérol et de triglycérides (valeurs à jeun) doivent être contrôlés avant le début du traitement, puis pendant celui-ci, à raison d'une première fois au bout d'un mois, puis tous les 3 mois. Le traitement par l'acitrétine doit être interrompu en présence d'une hypertriglycéridémie non normalisée ou de symptômes de pancréatite. Une réduction de la vision nocturne a été signalée sous acitrétine. Il faut avertir les patients de ce possible problème et leur enjoindre de se montrer prudents en conduisant un véhicule la nuit. Les problèmes visuels doivent être surveillés attentivement (voir rubrique 4.8). De rares cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été notifiés. Les patients souffrant de céphalées intenses, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent arrêter la prise d'acitrétine immédiatement et être envoyés chez un neurologue pour être évalués et soignés (voir rubrique 4.8). Chez l'adulte, surtout âgé, traité de façon prolongée par acitrétine, des examens adéquats doivent être périodiquement effectués pour détecter d'éventuelles anomalies de l'ossification (voir rubrique 4.8). Si de tels troubles se produisent, la poursuite de la thérapie doit faire l'objet d'une discussion avec le patient, fondée sur une analyse rigoureuse du rapport risques/avantages. Des cas occasionnels de modifications osseuses ont été notifiés chez des enfants, y compris une fermeture épiphysaire prématurée, une hyperostose squelettique et une calcification extraosseuse après un traitement prolongé par étrétinate ; ces effets peuvent survenir sous acitrétine. Il faut donc étroitement surveiller les paramètres de croissance et le développement osseux des enfants. Il convient de souligner qu'à l'heure actuelle, on ne connaît pas toutes les conséquences de l'administration à vie d'acitrétine. La thérapie par rétinoïdes renforce les effets de la lumière UV ; les patients doivent donc éviter l'exposition excessive à la lumière du soleil et l'utilisation sans surveillance des lampes à bronzer. Si nécessaire, il faut utiliser un produit de protection contre le soleil, offrant un facteur de protection élevé d'au moins 15 SPF. Patients à haut risque Chez les patients qui, présentant un diabète, un alcoolisme, une obésité, des facteurs de risque cardiovasculaire ou un trouble du métabolisme lipidique, sont traités par acitrétine, il faut plus fréquemment surveiller le taux sérique de lipides et/ou la glycémie, ainsi que d'autres indicateurs du risque cardiovasculaire, p. ex. la tension artérielle. Chez les diabétiques, les rétinoïdes peuvent soit améliorer soit altérer la tolérance au glucose. Il convient donc de vérifier la glycémie plus fréquemment que d'habitude au cours des premières étapes du traitement. Chez tous les patients à haut risque dont les indicateurs du risque cardiovasculaire ne se normalisent pas ou continuent à se détériorer, il faut envisager une réduction de la dose ou l'abandon de l'acitrétine. De très rares cas de syndrome de fuite capillaire/syndrome de l'acide rétinoïque ont été rapportés dans le monde entier après commercialisation. De très rares cas de dermatite exfoliative ont été rapportés dans le monde entier après commercialisation. Teneur en glucose Contient du glucose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare). Teneur en sodium Neotigason contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium "

Formes sévères de psoriasis

• Psoriasis érythrodermique
• Psoriasis pustuleux localisé ou généralisé.

Troubles sévères de la kératinisation

• Ichtyose congénitale
• Pityriasis rubra pilaire
• Maladie de Darier
• Autres troubles de la kératinisation, résistant parfois à d'autres thérapies

Ce que contient Neotigason

 La substance active est l'acitrétine. Chaque gélule contient 10 mg ou 25 mg d'acitrétine.

 Les autres composants sont : glucose, ascorbate sodique, cellulose microcristalline, gélatine, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), gomme laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium. Voir rubrique 2 'Neotigason contient du glucose'.

Autres médicaments et Neotigason

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Le méthotrexate (contre certains problèmes de peau, l'arthrite ou le cancer), les tétracyclines (pour traiter une infection) ou la vitamine A et d'autres rétinoïdes (tels que l'isotrétinoïne et le tazarotène) ne peuvent pas être utilisés en même temps que Neotigason, voir également rubrique " Ne prenez jamais Neotigason ".

Prévenez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne (pour traiter une épilepsie) ou des contraceptifs ne contenant que de faibles doses de progestérone (" minipilules ") avant de commencer le traitement par Neotigason.

Des effets indésirables sont observés chez la plupart des patients traités par acitrétine. Toutefois, ils disparaissent habituellement en cas de réduction de la posologie ou d'abandon du médicament. Une aggravation initiale des symptômes de psoriasis s'observe parfois au début de la période de traitement. Les effets indésirables le plus fréquemment observés sont les symptômes d'hypervitaminose A, p. ex. une sécheresse des lèvres, qu'il est possible de soulager par l'application d'un onguent gras. Les effets indésirables signalés sous acitrétine dans les essais cliniques ou depuis la mise sur le marché sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Leurs fréquences sont définies comme suit : Très fréquent ( 1/10) Fréquent ( 1/100 ; < 1/10) Peu fréquent ( 1/1000 ; < 1/100) Rare ( 1/10000 ; < 1/1000) Très rare (< 1/10000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Infections et infestations Fréquence indéterminée Vulvo-vaginite à Candida albicans Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée Hypersensibilité œdème de Quincke Hypersensibilité de type 1 Affections du système nerveux Fréquent Céphalées Peu fréquent Etourdissements Rare Neuropathie périphérique Très rare Hypertension intracrânienne bénigne (voir rubrique 4.4) Affections psychiatriques Fréquence indéterminée Changements de l'humeur Troubles psychotiques Affections oculaires Très fréquent Dessèchement et inflammation des muqueuses (p. ex. conjonctivite, xérophtalmie) pouvant provoquer une intolérance aux lentilles de contact Peu fréquent Vision brouillée Très rare Cécité nocturne (voir rubrique 4.4), kératite ulcéreuse Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquence indéterminée Altération de l'audition, acouphènes Affections vasculaires Fréquence indéterminée Bouffées vasomotrices Syndrome de fuite capillaire / syndrome de l'acide rétinoïque Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent Dessèchement et inflammation des muqueuses (p. ex. épistaxis et rhinite) Fréquence indéterminée Dysphonie Affections gastro-intestinales Très fréquent Sécheresse buccale, soif Fréquent Stomatite, affections gastro-intestinales (p. ex. douleur abdominale, diarrhée, nausées, vomissements) Peu fréquent Gingivite Fréquence indéterminée Dysgueusie, hémorragie rectale Affections hépatobiliaires Peu fréquent Hépatite Très rare Ictère Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Chéilite, prurit, alopécie, exfoliation cutanée (sur tout le corps, en particulier au niveau des paumes et des plantes de pied) Fréquent Fragilité cutanée, peau collante, dermatite, texture anormale des cheveux, ongles cassants, panaris périunguéal, érythème Peu fréquent Rhagades, dermatite bulleuse, réaction de photosensibilité Fréquence indéterminée Granulome pyogénique, madarose, urticaire, amincissement de la peau, dermatite exfoliative Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent Arthralgie, myalgie Très rare Douleur osseuse, exostose (le traitement d'entretien peut entraîner l'évolution d'une hyperostose rachidienne préexistante, caractérisée par l'apparition de nouvelles lésions hyperostosiques et une calcification extrasquelettique, comme cela a été observé lors de traitements systémiques prolongés par rétinoïdes) (voir rubrique 4.4) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Œdème périphérique Investigations Très fréquent Tests hépatiques fonctionnels anormaux (élévation transitoire et habituellement réversible des transaminases et des phosphatases alcalines) (voir rubrique 4.4) Anomalies lipidiques (lors de traitements par doses élevées d'acitrétine, une élévation réversible du taux sérique de triglycérides et de cholestérol a été observée, en particulier chez des patients à haut risque, ainsi que lors de traitements prolongés [voir rubrique 4.4]. Un risque associé d'athérogenèse ne peut être exclu si ces conditions persistent) Enfants Des cas occasionnels d'altérations osseuses ont été notifiés chez l'enfant, y compris une fermeture épiphysaire prématurée, une hyperostose squelettique et une calcification extraosseuse après un traitement prolongé par étrétinate ; ces effets peuvent survenir sous acitrétine. Il faut donc étroitement surveiller les paramètres de croissance et le développement osseux des enfants. Diabétiques Les rétinoïdes peuvent soit améliorer soit altérer la tolérance au glucose (voir rubrique 4.4).

Neotigason ne doit pas être utilisé par des femmes enceintes Ce médicament peut nuire gravement à l'enfant à naître s'il est pris pendant la grossesse (médicament " tératogène "). Il peut causer des anomalies graves au niveau du cerveau, du visage, des oreilles, des yeux, du coeur et de certaines glandes (thymus et parathyroïde) de l'enfant à naître. Il expose également à un risque plus élevé d'avortement spontané (fausse-couche). Cela peut se produire même si Neotigason n'est pris que pendant peu de temps au cours de la grossesse.

• N'utilisez pas Neotigason si vous êtes enceinte ou pensez l'être.

• N'utilisez pas Neotigason si vous allaitez. Ce médicament est susceptible de passer dans le lait maternel et d'avoir des effets nocifs sur votre bébé.

• N'utilisez pas Neotigason si vous êtes en âge d'avoir des enfants.

• Vous ne devez pas débuter une grossesse au cours des trois ans qui suivent l'arrêt de ce traitement car une petite quantité de médicament peut être encore présente dans votre organisme.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Femmes en âge d'avoir des enfants / contraception masculine et féminine L'acitrétine est hautement tératogène. Son utilisation est donc contre-indiquée chez les femmes susceptibles de tomber enceinte pendant le traitement ou dans les trois ans qui suivent son arrêt. Le risque de donner naissance à un enfant malformé est exceptionnellement élevé si l'acitrétine est prise avant ou pendant la grossesse, indépendamment de la durée d'administration ou de la posologie. L'acitrétine est contre-indiquée chez toutes les femmes en âge d'avoir des enfants, sauf si chacune des conditions suivantes est remplie : 1) La patiente souffre d'un trouble sévère de la kératinisation, résistant aux thérapies classiques. 2) On peut compter sur sa compréhension et son respect des instructions médicales. 3) Elle est capable de prendre les mesures contraceptives stipulées de façon fiable et sans oubli. 4) Il est absolument indispensable que toutes les femmes qui doivent suivre un traitement par acitrétinealors qu'elles sont en âge d'avoir des enfants, utilisent une contraception efficace (de préférence par deux méthodes complémentaires), sans interruption, depuis la quatrième semaine précédant le traitement par acitrétine jusqu'à la fin de la troisième année suivant ce même traitement. La patiente doit recevoir pour instruction de contacter immédiatement un médecin en cas de suspicion de grossesse. 5) La thérapie ne doit pas commencer avant le deuxième ou troisième jour de la menstruationnormale suivante. 6) Au début de la thérapie, il faut disposer d'un test de grossesse négatif (test d'une sensibilité minimale de 25 mUI/ml) ne remontant pas à plus de trois jours avant l'administration de la première dose. Pendant la thérapie, il convient d'organiser des tests de grossesse à 28 jours d'intervalle. Il faut obligatoirement disposer d'un test de grossesse négatif datant de moins de 3 jours avant toute prescription lors de ces consultations. Après l'arrêt de la thérapie, les tests de grossesse doivent être effectués à intervalles de 1 à 3 mois pendant les trois ans qui suivent la dernière administration. 7) Avant d'instituer la thérapie par acitrétine, le médecin doit fournir aux patientes en âge d'avoir des enfants des renseignements détaillés sur les précautions à prendre, le risque de malformations fœtales très sévères et les éventuelles conséquences d'une grossesse pendant la période de traitement par acitrétine ou dans les trois ans qui suivent son arrêt. 8) Les mêmes mesures contraceptives, efficaces et ininterrompues, doivent être appliquées lors dechaque reprise de la thérapie, indépendamment de la durée de la période d'interruption, et être poursuivies pendant les trois années suivantes. 9) La survenue d'une grossesse en dépit de ces précautions entraîne un risque élevé de malformation fœtale sévère (p. ex. défauts crânio-faciaux, malformations du cœur et des vaisseaux ou du SNC, anomalies squelettiques et thymiques), ainsi qu'une augmentation de l'incidence des avortements spontanés. Ce risque est particulièrement important pendant le traitement par acitrétine et au cours des deux mois suivants. Pendant les trois ans qui succèdent à l'arrêt de l'acitrétine, le risque est plus faible (particulièrement chez les femmes qui n'ont pas consommé d'alcool), mais il ne peut pas êtreentièrement exclu du fait de la possible formation d'étrétinate. 10) Les femmes en âge d'avoir des enfants ne doivent pas consommer d'alcool (que ce soit dans des boissons, des aliments ou des médicaments) au cours d'un traitement par acitrétine ni pendant les deux mois qui suivent son arrêt (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2).

La meilleure méthode contraceptive est une association hormonale contraceptive ou un dispositif intra-utérin, et il est recommandé d'utiliser en outre un préservatif ou un diaphragme. Les produits ne contenant que de faibles doses de progestérone (minipilules) ne sont pas recommandés en raison d'indices d'une possible perturbation de leur effet contraceptif. Pour les patients de sexe masculin traités par acitrétine, les données disponibles, fondées sur le degré d'exposition maternelle à partir du sperme et du liquide séminal, laissent entrevoir un risque d'effets tératogènes minime, voire nul. Grossesse L'acitrétine est contre-indiquée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3). Allaitement L'acitrétine ne doit pas être administrée aux mères qui allaitent (voir rubrique 4.3).

Adultes

• Posologie initiale: 25 ou 30 mg, pendant 2 - 4 semaines
• Posologie maximale: 75 mg par jour

Enfants

• 0,5 à 1 mg/kg par jour sans dépasser 35 mg par jour

Mode d'administration

• De préférence une fois par jour, pendant un repas ou avec un peu de lait