Tamoxifen Sandoz Comp 60 X 20mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi - Tamoxifen Sandoz supprime la menstruation chez un certain nombre de femmes avant la ménopause. - On a rapporté un incidence accrue du nombre de cas de cancers de l'endomètre et de sarcomes utérins (surtout des tumeurs mullériennes mixtes malignes) lors d'un traitement par tamoxifène. Le mécanisme sous-jacent est inconnu, mais pourrait être lié à l'effet œstrogénique de tamoxifène. Les femmes qui reçoivent Tamoxifen Sandoz ou qui en ont reçu auparavant et qui présentent des symptômes gynécologiques anormaux, surtout des saignements vaginaux, doivent être examinées immédiatement. - Un certain nombre de tumeurs secondaires primaires, en des endroits autres que l'endomètre et le sein contralatéral, ont été rapportées lors d'études cliniques menées chez des patientes ayant reçu un traitement au tamoxifène pour un cancer du sein. Aucune lien de causalité n'a été démontré et la signification clinique de ces constatations n'a pas été élucidée. - Dans le cadre de la reconstruction mammaire microchirurgicale différée, tamoxifène peut augmenter le risque de complications microvasculaires des lambeaux. - Dans la littérature, il a été montré que les métaboliseurs lents du CYP2D6 ont un taux plasmatique plus faible en endoxifène, un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène (voir rubrique 5.2). Des médications concomitantes qui inhibent le CYP2D6 peuvent conduire à des concentrations réduites du métabolite actif, l'endoxifène. De ce fait, les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (ex: paroxétine, fluoxétine, quinidine, cinacalcet ou bupropion) doivent être dans la mesure du possible évités pendant le traitement par tamoxifène (voir rubriques 4.5 et 5.2). - Génotype CYP2D6: les données cliniques disponibles suggèrent que les patients qui sont homozygotes pour les allèles CYP2D6 non-fonctionnelles, peuvent connaître une diminution de l'effet du tamoxifène dans le traitement du cancer du sein. Les études disponibles ont principalement été réalisées chez des femmes ménopausées (voir rubriques 5.1 et 5.2). - La réaction au niveau d'une zone antérieurement irradié (radiation recall) a été très rarement rapportée chez les patientes sous Tamoxifen Sandoz qui ont reçu précédemment une radiothérapie. La réaction est habituellement réversible après arrêt temporaire du traitement et la ré-instauration du traitement peut entraîner une réaction plus faible. L'interruption du traitement devra être considérée attentivement sur base individuelle, basée sur la balance entre le risque potentiel et le bénéfice. - Des réactions cutanées sévères (SCAR) incluant le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) qui peuvent menacer le pronostic vital ou s'avérer fatals, ont été rapportées en association avec le traitement par Tamoxifen Sandoz. Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et les réactions cutanées doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. Si des signes et symptômes suggérant l'apparition de ces réactions se produisent, le Tamoxifen Sandoz doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être envisagé (le cas échéant). Si le patient a développé une réaction grave telle qu'un SJS ou une NET en prenant Tamoxifen Sandoz, le traitement par Tamoxifen Sandoz ne doit pas être repris chez ce patient, à quelque moment que ce soit. - Chez les patients présentant un angioœdème héréditaire, le tamoxifène peut provoquer ou aggraver les symptômes d'angioœdème. - Tamoxifen Sandoz contient notamment du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. - Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

• Traitement hormonal du cancer du sein, plus particulièrement
  • Traitement palliatif du cancer du sein métastasé
  • Traitement adjuvant consécutif à une thérapie chirurgicale chez des patientes postménopausées avec invasion métastatique des ganglions lymphatiques ainsi que chez les patientes ne présentant pas d'envahissements ganglionnaires.
  • Adéno-carcinome endométrial, exceptionnellement, lorsque d'autres médicaments ne peuvent être utilisés

• La substance active est le tamoxifène. 1 comprimé contient 30,4 mg de citrate de tamoxifène, ce qui correspond à 20 mg de tamoxifène.
• Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'amidon de carboxyméthyle sodique A, la povidone, la cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium et l'Opadry blanc (voir rubrique 2).

La prise simultanée de Tamoxifen Sandoz et d'autres médicaments, tels qu'un anticoagulant (la warfarine), des médicaments qui contiennent un oestrogène, des cytotoxiques et la rifampicine (un antibiotique) peut provoquer des effets indésirables.

Tamoxifen Sandoz ne doit pas être pris avec certains médicaments qui bloquent la synthèse d'hormones dans l'organisme (inhibiteurs de l'aromatase) tels que l'anastrozole, le létrozole ou l'éxemestane.

ARRETEZ immédiatement votre traitement au Tamoxifen Sandoz et contactez immédiatement votre médecin si l'une des situations suivantes se présente :

• Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficultés à avaler ou à respirer (angioœdème). Tamoxifen Sandoz peut provoquer ou aggraver les symptômes d'angioœdème héréditaire.

• Si vos mains, vos pieds ou vos chevilles gonflent.

• Si vous avez une éruption cutanée (urticaire).
• Faiblesse ou paralysie soudaines dans les bras ou les jambes, difficulté soudaine à parler, marcher,

réfléchir ou saisir les objets en raison d'une diminution de l'irrigation sanguine des vaisseaux cérébraux. Ces symptômes peuvent être les signes d'une attaque.

• Taches rougeâtres non surélevées, de type cible ou circulaires sur le tronc, souvent avec cloque centrale, desquamation cutanée, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des parties génitales et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de symptômes s'apparentant à ceux de la grippe [syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique] – ces effets indésirables sont rares

Au cas où vous auriez des nausées, des vomissements ou une sensation de soif, il faut le signaler à votre médecin. Ces effets indésirables (peu fréquents) peuvent être l'indice d'un changement dans le taux de calcium dans votre sang, suite à quoi votre médecin peut juger nécessaire d'effectuer des analyses sanguines.

Les effets indésirables suivants ont été observés:

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d'une personne sur 10) : - Nausées

• Rétention de fluides, notamment des chevilles gonflées
• Perte de sang au niveau du vagin
• Sécrétions vaginales
• Eruption cutanée
• Fatigue
• Bouffées de chaleur

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 10) : - Symptômes digestifs, notamment vomissements, diarrhées et constipation - Diminution du taux de globules rouges dans le sang (anémie) - Sensation d'étourdissement au niveau de la tête - Obstruction d'un vaisseau sanguin dans les poumons (embolie pulmonaire) et obstruction de vaisseaux sanguins (thromboses) - Changements sensoriels (y compris des troubles du goût et un engourdissement ou des picotements de la peau) - Démangeaison au niveau de la région pubienne - Crampes dans les jambes - Maux de tête - Réactions d'hypersensibilité - Elévation du taux de graisse dans le sang (hypertriglycéridémie) - Chute des cheveux - Augmentations de la taille de l'utérus (fibromes) avec inconfort éventuel au niveau du bassin ou des saignements vaginaux - Modifications des tests sanguins permettant d'évaluer la fonction hépatique - Augmentation du risque de caillots sanguins (y compris les caillots dans les petits vaisseaux sanguins) - Accumulation de graisse dans les hépatocytes - Douleur musculaire - Difficultés à bien voir dues potentiellement à une cataracte ou une maladie de la rétine - Changements dans l'utérus (y compris un développement excessif de la muqueuse utérine et croissance bénigne)

Ne prenez jamais Tamoxifen Sandoz - si vous êtes allergique au tamoxifène ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous êtes enceinte, souhaitez être enceinte ou si vous allaitez. Vous devez immédiatement consulter votre médecin si vous pensez être tombée enceinte après avoir commencé un traitement avec Tamoxifen Sandoz. - Ce médicament ne peut pas être donné aux enfants, car son efficacité et sa sécurité n'ont pas été établies.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer/contraception chez les hommes et les femmes En raison du potentiel génotoxique du tamoxifène (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par le tamoxifène et pendant les 9 mois qui suivent la fin du traitement. Il est recommandé aux hommes d'utiliser des mesures contraceptives efficaces et de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par le tamoxifène et pendant les 6 mois qui suivent la fin du traitement. Grossesse Tamoxifen Sandoz ne peut pas être administré pendant la grossesse. Quelques cas d'avortement spontané, de complications à la naissance et de mort du foetus ont été rapportés chez des femmes qui avaient été traitées par du tamoxifène, bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi. Des études toxicologiques lors de la reproduction de rats, de lapins et de singes n'ont révélé aucune activité potentielle tératogène. Dans des modèles étudiant le développement fœtal du canal déférent chez le rat, le tamoxifène a été associé à des changements similaires à ceux observées avec l'œstradiol, l'éthinylœstradiol, le clomifène et le diéthylstilbestrol (DES). Bien que la signification clinique de ces changements n'ait pas encore été établie, certaines de ces changements, et plus particulièrement l'adénose vaginale, sont comparables aux changements observés chez les jeunes femmes exposées in utero au DES chez lesquelles le risque de carcinome à cellules claires du vagin ou du col utérin est de 1/1.000. Seul un nombre restreint de femmes enceintes ont été traitées par du tamoxifène. Il n'a pas rapporté que l'exposition au tamoxifène in utero ait donné lieu à une adénose vaginale ou à un carcinome à cellules claires au niveau du vagin ou du col de l'utérus chez de jeunes femmes. Avant de recevoir un traitement au tamoxifène, les patientes préménopausées doivent être examinées attentivement afin d'exclure toute grossesse. Les femmes doivent être informées au préalable des risques potentiels pour le fœtus si elles sont malgré tout enceintes en cours de traitement ou dans les 9 mois qui suivent la fin du traitement au Tamoxifen Sandoz. Allaitement Des données limitées suggèrent que Tamoxifen Sandoz et ses métabolites actifs sont éliminés et s'accumulent au cours du temps dans le lait maternel, par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement. La décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement par Tamoxifen Sandoz doit tenir compte de l'importance du médicament pour la mère. Fertilité Hommes : Il n'existe pas d'études concernant l'effet du tamoxifène sur la fertilité des hommes. L'administration de tamoxifène aux animaux peut toutefois causer une atrophie testiculaire (voir rubrique 5.3).

Adultes

• 20 mg par jour en une seule prise ou en 2 prises par jour